Il fit ses premières armes de réalisateur dans l'équipe de tournage de clips Midi-Minuit de
Michel Gondry, et sera signé sur le label FCom/PIAS de musique électronique sous le pseudo de Mr. Oizo, suite à sa rencontre avec Laurent Garnier .
Il est connu du grand public pour son tube house Flat Beat sorti en 1999 vendu à plus de 3 millions d'exemplaires et numéro 1 dans de nombreux pays (Angleterre, Allemagne...) et qui lui valu une nomination aux Brit Awards dans la catégorie Dance aux côtés de Jamiroquai, Chemical Brothers et
Fatboy Slim. Il mettait en scène une marionnette jaune,
Flat Eric.
Ses compositions sont basées sur "l'inécoutable et l'envie de stopper la track", d'après les dires de l'artiste lui-même. Il avouera même dans le magazine Tsugi numéro 31, daté de juin 2010, d'articuler ses créations autour de "grand n'importe quoi", et d'utiliser le célèbre logiciel de musique électronique Ableton Live "totalement au hasard", cherchant aléatoirement des samples dans la banque de sons fournie avec ledit logiciel.
Son personnage se construit sur le même gimmick : faire du "contemporain" sans spécialement chercher du sens dans ce qu'il entreprend. Selon lui, "Il n'y a rien de plus beau dans l'art que de ne pas réfléchir".
Son album Analog Worms Attack, auquel a participé Feadz, suivit la sortie de son single. Flat Eric fut également la mascotte de la marque de blue-jeans Levi's pour laquelle Dupieux réalisa des spots publicitaires.
2004 voit la sortie de l'EP Stunt avec les morceaux Stunt et 1$44, qui seront inclus dans Moustache.
Avant-dernier album en date : Moustache (Half A Scissor) 2005, beaucoup moins house que Flat Beat mais plus gorgé de breakbeats et autres cut-up.
En 2006, il a produit les premiers titres d'Uffie, artiste Electroclash originaire de Miami.
En 2006-2007, Quentin Dupieux écrit et réalise
Steak, son second long métrage qui met en scène le duo comique français Éric et Ramzy.
Le 17 novembre 2008 est sorti le 3e album de Mr. Oizo. Il s'intitule Lambs Anger et contient, entre autres, les titres Bruce Willis Is Dead, Positif et Z.
Il a récemment tourné
Rubber , son prochain film dont la bande annonce est déjà disponible, et qui met en scène, entre autres, l'actrice
Roxane Mesquida. L'histoire est celle de Robert, un pneu dont la famille a été brûlée. Il décide alors de se venger des humains. La bande originale est signée Mr. Oizo lui-même accompagné de Gaspard Augé du groupe Justice. Le film a participé à la Semaine de la Critique du Festival de Cannes 2010