Amedeo Nazzari fait des études d'ingénieur, mais se passionne très vite pour le théâtre. Il s'impose au public en jouant notamment au Théâtre grec de Syracuse dans la compagnie de Gualtiero Tumiati. Il fait ses débuts au cinéma, en 1936, dans un film de Guido Brignone. Il rencontre le succès avec Cavalleria de
Goffredo Alessandrini. Il deviendra bientôt un des acteurs préférés du public italien (un référendum organisé en 1940 par la revue Cinema le classe nettement en tête). Dès lors, il tournera sans discontinuer dans les rôles les plus divers. Il incarne des héros dans des productions inspirées par le fascisme italien comme, par exemple, Luciano Serra pilota (1938) de
Goffredo Alessandrini, devenu cinéaste quasi officiel du régime mussolinien. Après la guerre, il connaît, aux côtés d'
Yvonne Sanson le succès dans les mélodrames de Raffaello Matarazzo. Amedeo Nazzari est une figure emblématique du cinéma populaire italien.