Charlie Day a passé la majeure partie de son enfance à Middletown, dans l'État de Rhode Island, et a été diplômé de la Portsmouth Abbey School in Portsmouth. Il rejoint ensuite le Merrimack College dans le Massachusetts, où il joue au baseball. En plus de son rôle de Charlie Kelly dans le show de FX Network, Philadelphia, il en est également le producteur exécutif et l'un des auteurs. On le voit également dans plusieurs séries télévisées, comme New York 911, New York police judiciaire, et Reno 911! Day est marié à l'actrice Mary Elizabeth Ellis, qui partage avec lui l'affiche de Philadelphia, depuis 2006.
Day et Ellis se sont connus sur le tournage de Reno 911!. Il a aussi été l'un des guest host de monday night raw le 16 aout 2010
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“ Lourdeur maximale, acteurs en roue libre, scénario débile, répliques nulles: une suite à éviter. Charlie Day est assez irritant même... ”— 3615_CH16 février 2015
“ Comment tuer son boss? est passable. Charlie Day est royal mais le scénario patine, c'est mal filmé, et arrêtons de refaire Very Bad Trip. ”— Simbans21 août 2011
“ #CommentTuerSonBoss : Comédie trop légère & parfois longue.On rit mais on ne retient surtout que le duo Day/Anistonqui est juste EXCELLENT! ”— TheRealMicky147 5 janvier 2014
“ Une comédie dans la lignée de Very Bad Trip d'une force comique évidente, qui doit beaucoup à son super casting, Charlie Day le premier ”— OffScreen 5 juin 2013