Elle est la fille de l'homme d'affaire Richard Lewis Cox. Benjamine d'une famille de quatre enfants (deux soeurs ainées, Virginie et Dottie et un frère ainé Richard jr), Courteney Cox connaît une enfance paisible. À 18 ans, son diplôme de fin d'études en poche, elle quitte le nid familial d'Alabama pour New York. Passionnée par la décoration et l'aménagement d'intérieurs, elle se lance dans des études d'architecture qu'elle abandonnera au bout d'un an. Sur les conseils de son cousin (par alliance) Stewart Copeland, elle se présente à la célèbre agence de mannequins Ford où elle est immédiatement engagée. Elle n'a alors que 19 ans et elle tourne de nombreux spots publicitaires. Après avoir été remarquée lors de son apparition dans le vidéo-clip (réalisé par Brian De Palma) de la chanson Dancing in the dark, de Bruce Springsteen, elle est apparue dans plusieurs séries telles que Arabesque ou La croisière s'amuse. On l'a vue également dans plusieurs spots publicitaires. Elle joue en 1985 dans la série Superminds en incarnant le personnage de Gloria Dinallo ayant des pouvoirs de télékinésie, série qui ne durera que quinze épisodes. En 1994, elle décroche le rôle de Monica Geller dans la série Friends et incarne ce personnage pendant dix ans. Au cinéma, entre les tournages de Friends, elle interprète le rôle de Gale Weathers dans la trilogie Scream. Elle a également joué dans une multitude de films dont la plupart ne sont pas sortis en France : Get well soon, Destination : Graceland, Commandments... En 2011, elle réapparaitra au grand écran avec la sortie du film Scream 4. En janvier 2007, elle revient au petit écran avec la série Dirt, dans le rôle d'une rédactrice en chef de journaux à scandales, prête à tout pour arracher un scoop. Après l'annulation de cette série en 2008, elle fait une brève apparition dans trois épisodes de Scrubs où elle joue le rôle du Dr Taylor Maddox, nouvelle directrice de l'hôpital. Depuis 2009, Courteney incarne Jules Cobb, le personnage central de Cougar Town, un sitcom créé lui aussi par Bill Lawrence, dont la seconde saison sera diffusée à partir de septembre 2010 sur ABC.
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“ Scream 3 est certes le plus faible de la saga, mais il reste un slasher décent. Et puis, l'envolée comique du duo Cox/Posey vaut le détour. ”— Tiberius 5 août 2014
“ Petite comédie sans grande ampleur; on apprécie seulement le fait de voir Courteney Cox dans un autre rôle que la culte Monica de Friends... ”— jerometrecherel25 août 2015
“ Opus ludique et très en surface qui vaut pour le duo Posey/Cox, véritable mine à gags. Le cameo de Carrie Fisher est tout aussi délectable. ”— Simbans24 janvier 2017
“ Scream 3 ressemble trop aux slashers qu'il prétend singer, l'arroseur finit par être arrosé. À l'image de la frange de Courteney Cox. Raté. ”— Zepequeno23 mai 2020