Les parents de Daniel Negreanu, Annie et Constantin, ont quitté la Roumanie pour le Canada en 1967. Daniel a abandonné les études pour se consacrer aux jeux en jouant dans les casinos locaux et en cherchant des parties illégales autour de la ville de Toronto où il fait la connaissance de Jonhy Vollaire membre influant de la pègre canadienne et oncle de prometteur Erik "the King". C'est aussi à cette période que Daniel rencontre et fréquente Evelyn Ng qui deviendra elle aussi une joueuse professionnelle reconnue. Après s'être constitué un capital, il quitte le Canada pour Las Vegas à l'âge de 21 ans afin de poursuivre son rêve de devenir joueur de poker professionnel. Malheureusement, le « Strip » eut raison de lui et il fut forcé de retourner à Toronto pour reconstituer son capital.
En 1997, sa chance commença à tourner quand il remporta deux titres au World Poker Finals de Foxwoods, remportant ainsi 133 600 $ et étant nommé meilleur joueur du tournoi. Negreanu poursuit son triomphe, en 1998, aux World Series Of Poker (WSOP) en remportant 169 460 $ et le bracelet du 2 000 $ Pot Limit Hold'em, devenant ainsi le plus jeune joueur à remporter un titre au WSOP - record qu'il détient jusque en 2004.
L'année suivante, il devient l'un des joueurs de tournoi les plus brillants, remportant deux titres au World Poker Tour (WPT), deux autres bracelets aux WSOP, et apparaissant à onze tables finales. Il fut aussi nommé « joueur de l'année 2004 » aux WSOP.
Par la suite, le Wynn Las Vegas le recrute en tant que « Poker Ambassador » pour qu'il joue à toutes les tables du casino. Cet arrangement pris fin en octobre 2005 quand Negreanu décide d'arrêter car il était contraint de jouer au Wynn. Cependant, en décembre 2005, il ouvre ses propres tables de poker en ligne sur son site officiel qui inclut aussi son blog et des forums concernant le poker. Il joue à ces tables sous le pseudonyme de « KidPoker ».
Certaines victoires de Negreanu sont souvent attribuées à sa capacité à lire ses adversaires. Quand on lui parle de cette habileté, Negreanu explique que le plus important est d'observer quelles mains ses adversaires jouent et leur capacité à les jouer.
Il a écrit plus d'une centaine d'articles pour CardPlayer Magazine et contribué au Super System II de Doyle Brunson. Il a donné des leçons sur le web et aussi des cours particuliers à des célébrités comme
Tobey Maguire. En plus de cela, il a été annoncé en 2006 que Negreanu avait assemblé une équipe de « Superstar Contributors » pour écrire un livre intitulé Daniel Negreanu's Power Hold'em Strategy. Le livre est développé à partir du « Super System » de Doyle Brunson et devrait être publié en 2007.
On a pu voir Negreanu dans de nombreuses émissions télévisées dédiées au poker comme Late Night Poker et les trois saisons de High Stakes Poker. Il a aussi commenté Ultimate Poker Challenge et fait une apparition dans la troisième saison de Poker Superstars Invitational Tournament. Enfin, on peut le retrouver sur Game One tous les soirs où il prodigue ses conseils dans La Minute Poker.
En juin 2007, Daniel Negreanu a rejoint la Team PokerStars
En septembre 2008, il termine 5ème du Main Event des WSOP Europe à Londres et gagne 217 200 £.
En octobre 2009, il refait la table finale du Main Event des WSOP Europe et finit 2ème pour 495 589 £.
Daniel Negreanu a remporté 4 bracelets des World Series Of Poker (WSOP), en gagnant le 2 000 $ Pot Limit Hold'em en 1998, le 2 000 $ S.H.O.E en 2003, le 2 000 $ Limit Hold'em en 2004 et le 2 000 $ Limit Hold'em en 2008.
Durant toute sa carrière, Daniel Negreanu a cumulé plus de 12 400 000 $ de gain. C'était le joueur qui a gagné le plus d'argent en tournois, dépassé depuis peu par Phil Ivey.