Fabrice Desplechin est né le 31 mars 1963 à Roubaix, tout comme la scénariste Raphaëlle Desplechin dont il est le frère jumeau. Acteur, il joue notamment dans plusieurs films de son frère, le cinéaste
Arnaud Desplechin. Après des études de droit, il entre dans la diplomatie en 1994. En poste à Tunis puis Bucarest, il est depuis 2007 deuxième conseiller et conseiller de presse de l'ambassade de France à Téhéran. De son union à la monteuse Caroline Emery sont nés trois fils: Joseph, David et Gabriel.