Née à Mascate, au sultanat d'Oman, où son père travaillait comme banquier pour l'Organisation des Nations unies, de parents écossais, Isla Lang Fisher (son prénom se prononce eye-la) s'installe rapidement avec sa famille en Australie. D'abord à Bathgate, avant de déménager à Perth, en Australie, quand elle avait six ans. Elle a quatre frères. Passionnée très jeune par la comédie et l'écriture, elle a commencé à apparaître dans des publicités à la télévision australienne à l'âge de neuf ans, avant de jouer dans des séries comme Bay Cove et Paradise Beach. Elle a été scolarisée au Methodist Ladies' College et est apparue dans des rôles de premier plan dans des productions scolaires.
De 1994 à 1997, elle obtient un rôle important - celui de Shannon Reed - dans le soap opera Home and Away, célèbre en Australie, qui a permis a des comédiens confirmés comme Guy Pearce, Naomi Watts et le regretté Heath Ledger de lancer leur carrière. Durant ces trois ans passés dans le feuilleton, elle obtient la 35e place du classement des 100 femmes les plus sexy du monde du magazine FHM. Mais elle est lassée de passer pour une actrice de feuilleton abonnée aux tabloïds, elle décide de prouver son talent.
À vingt ans, elle fait un break durant lequel elle publie, avec l'aide de sa mère, deux livres, Seduced by Fame et Bewitched qui obtiennent des succès de ventes dans les librairies australiennes, puis elle s'envole ensuite à Paris où elle suit les cours de l'école internationale de théâtre Jacques Lecoq et a continué à apparaître dans la pantomime au Royaume-Uni. Elle a également joue avec Darren Day dans la comédie musicale Summer Holiday et a participé dans la production théâtrale londonienne Cosi.
Puis elle tente sa chance aux États-Unis avec
Scooby-Doo, en 2002, partageant ainsi la vedette avec Sarah Michelle Gellar, Linda Cardellini, Matthew Lillard et Freddie Prinze Jr.. Mais cette première expérience hollywoodienne ne lui permet cependant pas de recevoir plus de scénario. Pugnace, la jeune femme continue d'arpenter les castings. Elle se retrouve notamment à l'affiche, dans des rôles secondaires, de Dallas 362, de Scott Caan, jouant face à Jeff Goldblum (2003) et J'adore Huckabees (2004), avec Isabelle Huppert, Naomi Watts et Dustin Hoffman.
Ce n'est qu'en 2005 qu'elle se fait remarquer grâce à sa performance de jeune femme délurée et nymphomane dans la comédie Serial noceurs, réalisé par David Dobkin, où elle partage la vedette avec Owen Wilson, Vince Vaughn, Christopher Walken et Rachel McAdams. Sa prestation ne passe pas inaperçue puisqu'elle obtient le MTV Movie Award de la révélation de l'année. La rousse ne se laisse pas pour autant griser par les lumières d'Hollywood. C'est durant de ce tournage, elle a compris qu'il y'a un manque d'opportunités pour les actrices à Hollywood, déclarant même que c'est une « honte ».
Après ce premier succès, elle tourne dans des productions indépendantes diverses (la comédie dramatique
London, le polar The Lookout, avec Joseph Gordon-Levitt et les comédies Mariage Express, avec Jason Biggs et Hot Rod, avec Andy Samberg). Elle a fait également un caméo dans le long-métrage d'animation Les Simpson, le film, mais sa prestation fut coupé au montage.
En 2008, elle prête sa voix à un des personnages du dessin animé
Horton , puis est l'une des actrices principales de la comédie romantique Un jour, peut-être, où elle est la meilleure amie et la confidente du personnage principal du film (incarné par Ryan Reynolds), obtenant un autre rôle d'importance.
Ce n'est qu'en 2009 qu'elle obtient pour la première fois un rôle de premier plan, en incarnant la journaliste financière dépendante aux achats de vêtements Rebecca Bloomwood dans Confessions d'une accro du shopping, adaptation du roman éponyme de Sophie Kinsella et produit par Jerry Bruckheimer. Le film a obtenu un succès commercial bien que les critiques ont éreintés le film, dont seule l'actrice, dont c'est le premier grand rôle, à réussi à générer de bonnes critiques.
En 2010, elle fait partie du casting de la comédie Burke and Hare, de John Landis et prête sa voix à un des personnages du film d'animation Rango (sorti en salles prévu en 2011).
Depuis 2002, Fisher vit avec le comédien britannique Sacha Baron Cohen (Ali G, Borat), qu'elle a rencontré lors d'une fête à Sydney. Ils se fiancent en 2004. Isla et Baron Cohen se sont mariés le 15 mars 2010 à Paris lors d'un passage à la Capitale pour leurs vacances,. De cette union est née une fille Olive, née en octobre 2007. En témoignage de son amour, Isla s'est convertie au judaïsme après trois années d'études, ayant terminé sa conversion en 2007 (prend comme nom hébreu est Ayala (?????), qui signifie biche ,, ) et a reçu la bénédiction des parents de Sacha.
Le 18 avril 2010, on apprend que Isla attend son deuxième enfant avec son mari. La naissance de l'enfant a eu lieu durant l'été 2010 mais le nom et la date de naissance du bébé n'ont pas été annoncés,. En janvier 2011 on apprend que c'est une fille.