Jérôme Deschamps est le neveu d'
Hubert Deschamps et le petit cousin par alliance de
Jacques Tati,,. Il a fait ses études au lycée Louis-le-Grand où il rencontre Patrice Chéreau et Jean-Pierre Vincent avec qui il fait ses débuts, avant de s'orienter vers le théâtre professionnel en étudiant au Centre de la rue Blanche puis au Conservatoire national supérieur d'art dramatique de Paris. Il entre à la Comédie-Française sous la direction d'
Antoine Vitez, puis monte son premier spectacle en 1977. Il fonde en 1978 la troupe des Deschiens qui lui permettra de connaitre le succès, notamment auprès du grand public au milieu des années 1990, lors de leurs prestations sur Canal + dans l'émission Nulle part ailleurs.
Après avoir été le directeur délégué du Théâtre national de l'Opéra-Comique depuis le 1er janvier 2005, il en devient de directeur le 27 juin 2007.
C'est sous son parrainage qu'a eu lieu en 2008 la 6ème édition du Festival du court-métrage de Saint Maur.