Sa vie amoureuse est un désastre. Elle ne se remet jamais de l'échec de sa liaison avec l'acteur
Gary Cooper. Mariée ensuite à l'acteur
Johnny Weissmuller, elle divorce après cinq ans. La drogue et l'alcool détruisent sa vie.
Elle se retrouve enceinte du jeune acteur Harald Maresch mais, celui-ci ne voulant pas d'un enfant illégitime, il refuse d'épouser l'actrice. Elle finit par se suicider le 13 décembre 1944. La carrière d'Harald Maresch en est brisée, le public ne pardonnant pas à l'acteur sa conduite.
En 2009 le cinéaste mexicain Martin Caballero a fait le court métrage Forever Lupe avec l'actrice Marieli Romo comme Lupe Vélez.