Après avoir débuté au théâtre et à la télévision en tant qu'acteur mais aussi peintre et décorateur, il fait ses premiers pas au cinéma sous la direction de Ken Loach dans Riff Raff en 1990, avec qui il tourne à nouveau dans Carla's Song en 1996. C'est grâce à sa participation dans d'importants films britanniques de la fin des années 1990 (Trainspotting, Full Monty) qu'il acquiert une réputation mondiale. Il apparaît dès lors de plus en plus dans des productions hollywoodiennes (Le monde ne suffit pas, La plage) sans toutefois délaisser les films britanniques. Il a été choisi, en décembre 2008, pour devenir l'acteur principal de la troisième série de la franchise Stargate : Stargate Universe.
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“ Jeremy Irons, John Malkovich, Robert Carlyle, tant de talents qui devraient se réunir plus souvent dans des films moins insignifiants... ”— Martini0823 septembre 2013
“ D'accord, Robert Carlyle est irréprochable mais je trouve que l'opus précédent est bien meilleur et plus maîtrisé. En attendant les 28 mois. ”— BlackDragon4420 août 2013