Sa grand-mère maternelle est originaire d'Ukraine, tandis que son père a des ancêtres allemands, autrichiens, suisses, irlandais et écossais. Il venait d'une famille riche de Bucks County, en Pennsylvanie. Il a quatre demi-frères et une demi-soeur. Enfant assez solitaire et renfermé (ce qui l'a rendu aujourd'hui sujet aux TOC et à l'agoraphobie), il grandit dans un foyer excentrique : sa mère passe son temps entre son travail de chauffeuse de taxi et sa passion pour les marionnettes en papier mâché qu'elle fabrique elle-même. Passionné de théâtre, il pense d'abord à devenir écrivain. Au lycée, il intègre une troupe et son professeur le convainc de poursuivre plutôt une carrière d'acteur. En 1992, il obtient sa licence en art dramatique à l'université de Yale. Il commence à tourner très rapidement dans des seconds rôles au cinéma avant de revenir à sa passion première : le théâtre. Il interprète en 1998, une version de Cymbeline de Shakespeare qui enthousiasme les critiques. Il reprendra à plusieurs autres reprises des rôles dans des pièces du dramaturge anglais qui semble lui porter chance. Au lieu d'écrire du théâtre, il se met à écrire des scénarios. En parallèle de sa carrière d'acteur, qui ne se développe pas vraiment, il écrit et réalise des films. Il a eu deux fils avec sa compagne Naomi Watts : Alexander Pete Schreiber, né le 25 juillet 2007, et Samuel Kai Schreiber, né le 13 décembre 2008.
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“ Remake plutôt réussi du fameux Manchurian Candidate. Washington ne fait pas oublier Sinatra ; en revanche, Liev Schreiber impressionne. ”— tomsias 9 avril 2013
“ Mention spéciale à l'excellent Liev Schreiber parfait dans la peau de dent de sabre. Des origines bien menées pour un résultat accepatable ”— Atlantic24 octobre 2014
“ Le chef d'œuvre absolu de Jonathan Safran Foer aurait eu besoin d'un cinéaste chevronné, mais Liev Schreiber s'en sort honorablement. ”— tomsias17 janvier 2013
“ Remake efficace et assez terrifiant, retors jusque dans sa conclusion. Liev Schreiber est parfait face aux monstres Washington et Streep. ”— wham197829 septembre 2015