Maria Mercader est la soeur de Ramón Mercader, l'assassin de Léon Trotsky. En 1939, elle commence à interpréter des films en Italie.
En 1942, sur le plateau de tournage du film Un garibaldien au couvent (Un garibaldino al convento), elle rencontre le metteur en scène
Vittorio De Sica, qui, après avoir divorcé au Mexique de sa précédente épouse, Giuditta Rissone, l'épouse, au Mexique également, en 1959. Ce mariage, comme le divorce de De Sica, n'est pas reconnu par la loi italienne. Après avoir obtenu la citoyenneté française en 1968, Maria Mercader et Vittorio De Sica se marient de nouveau à Paris la même année. Ils ont deux enfants, Manuel De Sica, né en 1949, musicien et compositeur de musiques de films, et
Christian De Sica, né en 1951, acteur, réalisateur et scénariste.