Missi Pyle, la fille de Linda et Frank Pyle, est né à Houston, au
Texas, mais a grandi dans le Tennessee. Elle a deux soeurs aînées, Debbie et Julie, deux frères aînés, Sam et Paul, un demi-frère plus jeune Gordon, et une demi-soeur Meredith. Pyle a étudié à la North Carolina School of the Arts à Winston-Salem, en Caroline du Nord et est diplômé en 1995. Pour ses réalisations, Pyle a été honorée par le Poplar Pike Playhouse à son Alma Mater à la Germantown High School, à Germantown (Tennessee).
Pyle a été invitée à des émissions de télévision connues, notamment Heroes, Dingue de toi, Boston Legal, Frasier et The Sarah Silverman Program. Elle a commencé sa carrière au cinéma avec un rôle mineur dans
As Good as It Gets, avec
Helen Hunt et
Jack Nicholson. Après son petit rôle dans
Galaxy Quest, elle a eu le second rôle dans Bronx à Bel Air (pour lequel elle et
Queen Latifah ont été nominées pour le MTV Movie Award du meilleur combat), Josie and the Pussycats, Maman, je suis seul contre tous, Exposed,
Big Fish,
Polly et Moi, Soul Plane and
Charlie and the Chocolate Factory. Elle apparaît dans Dodgeball. Elle a également fait une brève apparition dans Amour et amnésie. Missi est aussi apparue dans Two and a Half Men (2004). Elle a été classée n° 98 dans le Maxim des 100 femmes les plus sexy de 2004.
En 2008, Missi joue dans la pièce de Broadway, Boeing-Boeing, face à
Christine Baranski, Mark Rylance,
Greg Germann, Paige Davis et
Rebecca Gayheart. La pièce a arrêté d'être représentée en janvier 2009.
Pyle devait sonner la cloche de clôture de la journée de négociation à la Bourse de New York, New York Stock Exchange, le 29 septembre 2008, grâce à sa pièce Boeing-Boeing. Ce projet fut abandonné vu la baisse de la Bourse enregistrée ce jour-là.
Elle fait actuellement partie d'un groupe de musique country avec l'actrice
Shawnee Smith, appelé Smith & Pyle. Les deux actrices se sont rencontrées lors du tournage d'un pilote d'une comédie d'ABC, Traveling in Packs. Le groupe a commencé après que Smith aie invité Pyle à assister au Coachella Valley Music and Arts Festival. Coincé dans un embouteillage, Pyle a parlé de son rêve d'être une rock star. Smith s'est décidée de former un groupe avec elle. Leur premier album, "'It's OK to Be Happy'", a été lancé via iTunes et Amazon.com en juillet 2008. Le premier album a été enregistré au Parc national de Joshua Tree, Californie, et a été produit par Chris Goss. Les deux actrices sont également devenues des partenaires d'affaires et ont formé leur propre label appelé Urban Prairie Records. Selon une interview que Smith a faite à pretty-scary.net en août 2008, elle et Pyle pourraient avoir prévu une série, télévisée ou sur le web. Smith a également évoqué l'idée d'un feuilleton à la Fangoria Radio avec
Dee Snider. Actuellement, il y a 3 vidéos postées sur YouTube qui montrent l'enregistrement. Ils ont aussi un "making of" de 10min sur Vimeo appelé : Smith & Pyle: Desert Sessions,.
Pyle a épousé Casey Anderson, un spécialiste du grizzli du National Geographic, le 12 septembre 2008. Le mariage a eu le thème country-western et a eu lieu dans le
Montana. Les invités aux noces comprennent
Shawnee Smith et le comédien Steve Agee. Le grizzli favori d'Anderson, Brutus, a été invité à la cérémonie.
Missi Pyle mesure 1m82.
Pyle s'est mariée à sa collègue et amie
Shawnee Smith, lors d'un faux mariage à la All Love is Equal Launch Party à West Hollywood, le 18 novembre 2009. Les deux actrices ont fait semblant de se marier pour supporter l'abrogation de la Prop 8 en Californie. L'acteur
Hal Sparks habillé en prêtre a célébré la cérémonie, leurs anneaux étaient des hula-hoops multicolores.